2024年12月16日，经老挝卫生部食品药品司（FDD）批准，由老挝东盟制药（TLPH）生产的商品名为“Adarasib”的阿达格拉西布（adagrasib）正式获准上市。

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Adagrasib上市，用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一种系统疗法的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

KRYSTAL-12是一项大规模研究，共纳入了近500名患者，该研究旨在评估Adagrasib在含有KRAS G12C突变患者中的疗效，并与二线标准治疗多西他赛进行比较。这些患者已接受过标准化疗和免疫治疗。

在KRYSTAL-12研究中，患者被随机分配为两组，一组接受Adagrasib（共301名患者）治疗，另一组接受多西他赛（共152名患者）治疗。

• 多西他赛组的平均无进展生存期（PFS）为3.84个月，Adagrasib组为5.49个月。意味着Adagrasib更能有效帮助患者控制疾病进展。
• 多西他赛组的客观缓解率（ORR）为9.2%，Adagrasib组为31.9%。Adagrasib组是多西他赛组的3倍多，意味着Adagrasib组有更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
• 多西他赛组的响应持续时间为8.3个月，Adagrasib组为8.3个月。意味着Adagrasib能够提供更持久的治疗效果。
• Adagrasib组在脑转移患者中的响应率是多西他赛组的2倍。意味着Adagrasib在脑转移患者中的疗效更佳。
• Adagrasib还具有良好的耐受性和安全性，试验中未发现新的毒性反应。
  
  

【适应症】

一种RAS GTP酶家族的抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者经FDA批准的测试确定，之前至少接受过一次系统治疗。

【用法用量】

推荐：每日两次，口服，共600mg;

餐前餐后都可以。

【不良反应】

最常见的(≥25%)不良反应

恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝脏毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

最常见的3级或4级(≥2%)实验室严重事件

淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、低钾血症、低钠血症、脂肪酶增加、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶增加。

【贮存方法

将药片储存在室温下，20°C 至 25°C(68°F 至 77°F)。允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的温度偏移

【适用人群

非小细胞肺癌成人患者

【药物相互作用】

强CYP3A4诱导剂(卡马西平、苯巴比妥、利福平等)

避免同时使用

强CYP3A4抑制剂(克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑等)

避免同时使用，直到阿达格拉西布的浓度达到稳定状态。

敏感的CYP3A4底物(米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等)

避免与敏感的CYP3A4底物同时使用

敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物(甲苯磺丁脲、地高辛等)

避免与敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物同时使用，因为浓度的微小变化可能导致严重的不良反应。

延长QT间期的药物(胺碘酮、索洛尔、伊布利特等)避免与阿达格拉西布同时使用

【剂型】

片剂

【注意事项】

胃肠道不良反应

监测患者的腹泻、恶心和呕吐情况，并根据需要提供支持性护理。

根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

QTc间期延长

避免将阿达格拉西布与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。

对有风险的患者和服用已知可延长QT间期的药物的患者监测心电图和电解质。

根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

肝脏毒性

在开始使用阿达格拉西布前监测肝脏并进行实验室检查，之后3个月内每月监测一次。

根据严重程度减少剂量、暂停使用或永久停用。

间质性肺疾病/肺炎

监测新的或恶化的呼吸道症状。

如果怀疑是ILD/肺炎，请停止使用阿达格拉西布，如果没有其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停止使用。

哺乳期

建议不要用母乳喂养。