2021年2月17日，经老挝卫生部食品药品司（FDD）批准，由老挝东盟制药（TLPH）生产的商品名为“Cabonni”的卡博替尼（cabozantinib）正式获准上市。

作为一款多靶点广谱抗癌药，卡博替尼（Cabozantinib）被称为靶向药物中的“万金油”，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等9个，在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，都证实了较好的治疗效果。

• 在肾细胞癌治疗中，卡博替尼的有效率达到46%，生存期长达30.3个月，是晚期肾癌的首选治疗一线药物。
• 在肝细胞癌治疗中，经卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降37%。
• 在肺癌治疗中，根据2016年权威医学杂志《柳叶刀》发布的临床试验数据表明，26名RET重排的肺癌患者中，有效率为28%，肿瘤控制率接近100%；针对EGFR野生型肺癌患者，用卡博替尼联合特罗凯进行治疗，生存期为13.3个月。
• 在甲状腺癌治疗中，对于RET突变的患者，卡博替尼可大幅延长总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月；对放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC），卡博替尼降低了78%的疾病进展或死亡风险；总人群中，总生存期也从21.1月延长到了26.6月。
• 由于卡博替尼作用的靶点多，其中部分靶点参与1了骨转移的形成，因此卡博替尼具有良好的控制实体瘤骨转移的功能，被广泛用于肾细胞癌骨转移和前列腺癌骨转移的治疗，并取得良好效果。
• 卡博替尼可以通过清除肿瘤周围“骨髓来源的免疫抑制细胞”（MDSC细胞）等方式，增加患者对PD-1抗体等免疫治疗的疗效。因此，不少研究将卡博替尼选为PD-1抗体的“黄金搭档”进行联合治疗并取得了良好的治疗效果。

卡博替尼主要用于治疗以下几种癌症：

1、甲状腺髓质癌

适用于治疗进展性或转移性甲状腺髓质癌，特别是在改进无进展生存方面具有明确功效。卡博替尼被美国食品和药物管理局（FDA）指定为孤儿药，用于治疗这一罕见且难以治疗的癌症。

2、分化型甲状腺癌

对于难以或不适宜使用放射性碘（碘-131）治疗的12岁以上成人和儿童患者，卡博替尼在针对局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的治疗中取得了进展。特别是指南指出，对于转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者，应考虑使用酪氨酸激酶抑制剂，如卡博替尼，尤其当疾病具有快速进展性、症状明显或直接威胁生命时。

3、肾细胞癌

卡博替尼可用于治疗晚期肾细胞癌（RCC），既可作为单药治疗，也可与尼可威联合治疗。对于接受过治疗的晚期RCC患者，指南支持使用酪氨酸激酶抑制剂，包括卡博替尼。

4、肝癌

卡博替尼也被用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。FDA同样指定卡博替尼为孤儿药，用于治疗肝癌患者。

卡博替尼的用药方法需严格遵循医嘱，以下是一般建议：

1、成人甲状腺癌

对于12岁以上且体表面积（BSA）≥1.2m²的患者，每日推荐剂量为60毫克；对于BSA<1.2m²的患者，每日推荐剂量为40毫克。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、儿童甲状腺癌

对于12岁以上儿童患者的用药剂量，同样基于BSA进行调整。

3、肾细胞癌和肝癌

成人患者的用药剂量通常与甲状腺癌相同，但具体剂量可能因患者情况和治疗阶段而有所不同。

4、用药注意事项

卡博替尼应在进食前1小时或后2小时服用，且药片应完整吞下，不得压碎。若错过剂量，不应在下次剂量前12小时内补服。

5、剂量调整

不良反应：

在治疗过程中，如出现不良反应，应根据具体情况调整剂量。

最常见的不良反应(p-25%)：腹泻、口腔炎、掌足底红细胞发育不良(PPE)、体重下降、食欲下降、恶心、疲劳、口腔疼痛、头发颜色变化、感觉障碍、高血压、腹痛和便秘。

最常见的实验室异常：AST升高、ALT升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症和高胆红素血症。

注意事项：

在使用卡博替尼期间，患者应特别注意以下事项：

穿孔和瘘：症状监测。对于4级瘘管病或穿孔的患者,应停止手术。

出血：如果近期有出血病史,不要给药。

血栓事件：停止对心肌梗死或严重的动脉或静脉血栓栓塞事件。

损伤的伤口愈合：在选择性手术前至少3个星期不动。在大手术后至少两周内不给药,直到伤口愈合。伤口愈合并发症解决后恢复的安全性尚未确立。

高血压和高血压危机：定期监测血压。没有适当控制的抗高血压治疗高血压中断。停止高血压危机或重度高血压的控制,不能与抗高血压治疗。

颌骨坏死：在侵入性牙科手术和颌骨发育前至少3个星期停止运动。

腹泻：可能很严重。在腹泻消失或降至1级之前,立即中断呼吸。推荐标准止泻疗法。

棕榈-足底红血球感觉(PPE)：中断呼吸,直到PPE分解或降至1级。

蛋白尿：监测尿蛋白。停止肾病综合征。

逆转性后白脑病综合征(RPLS)：停止。

胎儿毒性：会对胎儿造成伤害。向女性提供关于胎儿潜在风险的生殖潜能的建议,并采取有效的避孕措施。

低钙血症：监测血钙水平,并在治疗过程中根据需要更换钙。根据严重程度,在恢复后不给药,按减少剂量恢复或永久停止给药。

特殊人群用量：

1、怀孕

会对胎儿造成伤害。在有生殖潜能的女性开始服用药物之前核实怀孕状况,并建议这些女性在服用药物时和最后一次服用后4个月内使用有效的避孕方法。通知患者如果在妊娠期间使用药物对胎儿的潜在危险。

2、哺乳

目前还不知道卡博替尼或其代谢产物是否分布在母乳中。这种药物对母乳喂养的婴儿或对产奶的影响尚不清楚。治疗期间和最后一次服用后4个月内,妇女不应母乳喂养。

3、具有生殖潜能的男女

应建议具有生殖潜能的女性在服用卡博替尼时使用有效的避孕方法,并在最后一次服用后4个月内使用。没有卡博替尼对人类生育力影响的数据。在动物研究中，卡博替尼损害了男性和女性的生育能力。

4、儿童使用

卡博替尼的安全性和有效性，用于小儿12岁以上患者的分化性甲状腺癌(DTC)治疗;12岁以上患者的安全性和有效性未建立。在治疗过程中,建议对开放生长板的儿童进行实体和纵向生长监测。

5、老年人使用

65岁以上患者没有足够的经验来确定他们的反应是否不同于年轻人。成人(20-86岁)不受年龄影响的药动学。年龄在65岁以上的患者与年龄在65岁以下的患者在安全性和有效性方面没有总体差异。

6、肝损伤

中度至中度肝损伤：观察到卡博替尼增加暴露。严重(儿童----C级)肝损伤：未研究。在轻度至中度肝损害的患者中，建议的最初剂量卡博替尼胶囊是80毫克。严重肝损伤患者不推荐使用。

7、肾损害

严重肾脏损害(每1.73米29毫升/分钟) 2 根据肾脏疾病方程或需要透析的饮食调整估计：未研究。轻微或中度肾损害患者不推荐的卡博替尼剂量调整。