2024年12月16日，经老挝卫生部食品药品司（FDD）批准，由老挝东盟制药（TLPH）生产的商品名为“Adarasib”的阿达格拉西布（adagrasib）正式获准上市。

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Adagrasib上市，用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一种系统疗法的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

KRYSTAL-12是一项大规模研究，共纳入了近500名患者，该研究旨在评估Adagrasib在含有KRAS G12C突变患者中的疗效，并与二线标准治疗多西他赛进行比较。这些患者已接受过标准化疗和免疫治疗。

在KRYSTAL-12研究中，患者被随机分配为两组，一组接受Adagrasib（共301名患者）治疗，另一组接受多西他赛（共152名患者）治疗。

• 多西他赛组的平均无进展生存期（PFS）为3.84个月，Adagrasib组为5.49个月。意味着Adagrasib更能有效帮助患者控制疾病进展。
• 多西他赛组的客观缓解率（ORR）为9.2%，Adagrasib组为31.9%。Adagrasib组是多西他赛组的3倍多，意味着Adagrasib组有更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
• 多西他赛组的响应持续时间为8.3个月，Adagrasib组为8.3个月。意味着Adagrasib能够提供更持久的治疗效果。
• Adagrasib组在脑转移患者中的响应率是多西他赛组的2倍。意味着Adagrasib在脑转移患者中的疗效更佳。
• Adagrasib还具有良好的耐受性和安全性，试验中未发现新的毒性反应。
  
  

一、推荐剂量

初始剂量：600 mg 口服，每日两次（间隔约12小时），需整片吞服，不可咀嚼、压碎或拆分。

服用方式：

随餐或空腹均可。

若服药后呕吐，无需补服，按原计划时间服用下一剂。

漏服处理：若漏服时间超过4小时，跳过该次剂量，按原计划时间服用下一剂。

二、剂量调整规则

根据不良反应的严重程度（按NCI CTCAE v5.0分级），剂量需逐步减少，最多允许两次减量：

调整阶段 剂量 说明

初始剂量 600 mg，每日两次 标准起始剂量，适用于无严重不良反应的患者。

第一次剂量减少 400 mg，每日两次 发生需调整的2-4级不良反应后，剂量减少约33%。

第二次剂量减少 600 mg，每日一次 再次发生需调整的不良反应后，总日剂量减少50%。

永久停药 停止用药 若无法耐受600 mg每日一次，或出现特定严重毒性（见下文）。

三、剂量调整依据（按不良反应类型）

胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）

3级或4级：暂停用药 → 恢复至≤1级或基线后，降低至下一剂量级。

QT间期延长

QTc >500 ms 或较基线增加>60 ms：暂停用药 → QTc恢复至<481 ms后，降低剂量。

致命性心律失常（如尖端扭转型室速）：永久停药。

肝毒性

2级AST/ALT升高：直接降低剂量。

3级或4级AST/ALT升高：暂停 → 恢复后降低剂量。

AST/ALT >3×ULN且总胆红素>2×ULN：永久停药。

间质性肺病/肺炎

任何级别（疑似）：暂停用药 → 确诊后永久停药。

其他3级或4级不良反应

暂停用药 → 恢复后降低剂量。

四、停药条件

以下情况需永久停药：

无法耐受最低剂量（600 mg每日一次）。

确诊间质性肺病/肺炎。

肝毒性伴AST/ALT >3×ULN且总胆红素升高。

致命性心律失常（如尖端扭转型室速）。

五、特殊人群剂量

肝肾功能不全：无需调整剂量（轻至重度肝/肾功能不全患者数据有限，需谨慎监测）。

老年患者：≥65岁患者无需调整剂量。

孕妇及哺乳期：禁用（无安全性数据）。

六、药物相互作用相关调整

强CYP3A4诱导剂（如利福平）：避免联用（显著降低adagrasib血药浓度）。

强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）：在adagrasib达到稳态（约8天后）方可联用。

QT间期延长药物：避免联用，必要时监测心电图及电解质。

七、关键注意事项

监测要求：

基线及每月：肝功能（AST/ALT/胆红素）、电解质、心电图（尤其联用QT延长药物时）。

症状监测：胃肠道反应、呼吸困难、心律失常迹象（头晕、心悸）。

患者教育：指导患者及时报告不良反应，严格遵循剂量调整及停药指示。