老挝东盟制药（TLPH）生产的阿来替尼于2019年获老挝卫生部食品药品司（FDD）批准上市，商品名为Alynni。

10月20日至24日，作为备受关注的全球顶尖学术会议，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开。其中，入选Presidential Symposium的ALINA研究成为非小细胞肺癌（NSCLC）辅助靶向治疗中的又一里程碑式重大突破，充分验证了阿来替尼（Alectinib）的有效性和安全性。

ALINA研究是全球首个且目前唯一一个在ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗显示无病生存期（DFS）获益的III期临床研究，旨在探索阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗早期ALK+NSCLC患者的疗效和安全性。

这项研究入组257位患者。研究的主要终点为DFS，次要终点包括OS、至CNS复发或死亡的时间以及安全性。

在II-IIIA期人群中，阿来替尼组中位生存随访27.9个月，并且相比化疗组患者观察到显著的DFS获益，在ITT人群中，阿来替尼中位随访为27.8个月，同样观察到阿来替尼组患者的DFS获益，研究结果意味着，阿来替尼辅助治疗可降低76%的复发或死亡风险。

安全性方面，阿来替尼组中位持续用药时间23.9个月，化疗仅2.1个月，两组3/4级不良事件（AEs）的发生率分别为30%和31%，SAEs的发生率分别为13%和8%，未观察到新的安全性信号，显示出阿来替尼长期用药具有很好的安全性。

ALINA研究显示了阿来替尼辅助治疗为患者带来显著的DFS获益，无论是在II-IIIA期患者中还是IB-IIIA期患者中。在降低CNS复发率方面，阿来替尼也同样显示出了具有临床意义的CNS-DFS获益，2年CNS-DFS率达到98.4%，3年CNS-DFS率达到95.5%，对比化疗可降低78%的CNS复发或死亡风险。随着后续OS数据的成熟，该治疗模式将有望成为早期ALK+NSCLC辅助治疗的标准方案。 

基于此史无前例的数据结果，阿来替尼成为首个在ALK+早期NSCLC患者中对比化疗显示出辅助治疗获益的ALK-TKI。

事实上，阿来替尼作为二代ALK-TKI，在晚期ALK突变阳性的NSCLC患者取得了非常好的疗效。此前ALEX研究显示，阿来替尼的中位无进展生存期（PFS）达到了空前的34.8个月。

用药注意事项

1.基因检测为ALK阳性才可使用。

2.随餐服用，整粒吞服，不能掰开胶囊或溶解后服用。

3.药物漏服：若距下次服药超过6小时，则补一次剂量；若距下次服药不足6小时，则无需补服，待下次服药时按正常剂量服用。

4.服药后发生呕吐，也不用补服，按计划在下次服药时正常剂量服药。

5.阿来替尼对日光具有光敏性，在服药期间以及停止服药后至少7天内注意防晒，避免长时间在阳光下暴晒，出门时建议使用SPF≥50防紫外线A（UVA）和紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏来防止晒伤。

6.育龄期女性或男性在用药期间及末次用药后至少3个月内必须采用高效的避孕方法。哺乳期女性在服药期间建议停止哺乳。

7.对于肾功能损伤患者和轻度、中度肝功能受损患者无需进行剂量调整。重度肝功能受损患者给药剂量调整为每次450mg，每日两次。

8.服药期间应注意监测：非感染性肺炎的肺部症状、肝功能、肾功能、肌磷酸激酶（CPK）水平、心率和血压、血红蛋白浓度等。

9.服用期间可能会出现症状性心动过缓（例如晕厥、头晕、低血压）或视觉障碍，所以服药期间驾驶或操作机械时应谨慎。

10.阿来替尼及其主要活性代谢物M4是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳糖癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂，因此，当阿来替尼与治疗指数窄的P-gp或BCRP底物（如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。

不良反应

最常见的不良反应包括：胃肠道系统（便秘、恶心）、水肿（包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿）、肌痛（包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、肝脏系统损伤（胆红素升高）、贫血、皮疹（包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑等）。一般轻度症状对症治疗，严重症状时应及时就医。

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎：

应注意监测，有症状的患者建议及时就医，确诊的患者应立即暂停阿来替尼的治疗，如果没有发现其他ILD/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。

肝脏毒性：

一般在最初服药的3个月内发生肝脏损伤，通常根据不良反应的严重程度降低剂量或停药。所以建议定期监测肝脏功能（包括ALT、AST和总胆红素），在最初服药的3个月内每两周监测一次，对肝脏功能指标有变化的患者还要进行更频繁的监测，指标异常时要立即就医。

肌痛和肌磷酸激酶（CPK）升高：

建议在用药的第一个月每两周监测一次CPK水平，随后定期监测，还要注意有任何原因不明的肌痛都要立刻就医。根据CPK升高的严重程度停止药物治疗，等水平恢复正常后恢复治疗或降低剂量服用。

肾脏毒性和心动过缓：

目前阿来替尼是治疗ALK阳性患者的首选靶向药，依旧有多种不良反应值得注意，患者碰到严重的不良反应时要立即询问医生或药师，不要自行改变服药剂量。